瑞士生物科技企业metaLead研发金属结合短肽技术，选择性清除体内病理性金属 | 瑞士创新100强

图源：metaLead

钛媒体APP注：自2011年起，瑞士瑞士瑞士连续15年蝉联全球创新指数榜首，生物不仅是科技全球核心创新策源地，更是企业强中国首个创新战略伙伴关系国，双方在创新发展领域具备极高的金属结合技术金属互补性。由Venturelab主办的短肽“瑞士创新100强”榜单，汇聚了“瑞士制造”中最具代表性的选择性清初创及成长期科技企业，是除体创新瑞士国际影响力创新生态的风向标。该榜单每年从全国范围内遴选100家最具开创性与市场前景的内病创新企业，以及25家具备独角兽潜力的理性成长期企业，覆盖生命科学、瑞士瑞士工程机械、生物机器人、科技信息通信、企业强低碳及食品科技等前沿领域。金属结合技术金属

为全方位呈现瑞士顶尖科创实力，钛媒体APP携手Venturelab中国授权合作方——以明科技（Insight Tech），联合推出《瑞士创新100强》专题。本文为专栏第206期，重点介绍2025年上榜企业metaLead，其核心突破在于研发具有高度选择性的金属结合短肽技术。

瑞士生物科技公司metaLead成立于2023年，专注于研发金属结合短肽技术。该技术能够精准靶向并清除人体内的病理性金属（如铅、过量铜），同时保留钙、铁、锌等必需微量元素，成功突破了现有疗法在金属结合选择性上的关键瓶颈。

metaLead系苏黎世大学衍生企业，由Michal Shoshan博士创立并担任首席执行官。Michal Shoshan拥有耶路撒冷希伯来大学化学博士学位，曾在苏黎世联邦理工学院从事博士后研究，随后在苏黎世大学化学系建立独立研究组。他长期深耕金属中毒、金属稳态失衡及金属结合短肽领域，在金属相关药物开发方面拥有超过14年的深厚经验。

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金属相关疾病主要呈现两类特征：一是铜等必需金属因代谢异常导致的过量积累或缺乏；二是铅、汞等外源性有毒金属的暴露。
* 威尔逊病（Wilson's Disease）：作为前者的典型代表，这是一种由ATP7B基因突变引发的罕见遗传病，导致铜在肝脏和大脑中异常累积。若不及时治疗，患者平均预期寿命仅约40岁，且可能致命。
* 铅中毒：作为后者的典型代表，铅具有广泛的神经毒性，即便低浓度暴露也会严重损害儿童神经发育及多个器官功能。

然而，现有铅中毒治疗药物在清除有毒铅的同时，往往也会连带清除钙、铁、铜、锌等人体必需金属，引发新的金属失衡。这一局限性导致目前91.5%的已确诊患者无法接受药物治疗。

图源：metaLead

针对上述痛点，metaLead研发了金属结合短肽技术。该技术以短肽为核心载体，对目标病理性金属具备更强的亲和力与选择性，能够在靶向清除有害金属的同时保护必需金属。此外，该技术支持口服给药，且所需剂量更低。基于此平台，公司正开发针对威尔逊病和铅中毒的候选药物。

短肽的分子尺寸介于小分子与蛋白质之间，兼具两者优势并规避各自局限：
* 相较于蛋白质：短肽体积微小，更易穿透组织与细胞被摄取，且合成工艺更为简便。
* 相较于小分子：短肽的序列与空间结构更具可塑性，能够灵活模拟蛋白质的特定金属结合位点，避免了复杂改造的技术难题。

metaLead的金属结合短肽技术以短肽作为可编程的金属识别骨架。通过利用不同金属离子在离子半径、配位构型偏好及软硬酸碱属性上的差异，团队通过调控短肽的配位基团与空间构型，显著增强了特定金属的结合选择性。

以创始团队2026年发表于《Chemical Science》的研究为例，该工作展示了通过精确调控短肽中关键氨基酸残基的手性构型，优化了配位基团在三维空间中的排布。这使得目标金属离子能以更匹配的几何构型结合于肽骨架特定区域，从而显著降低对钙等必需金属的非特异性亲和力，实现了对目标金属的高选择性识别。

基于这一核心技术，metaLead正在开发针对威尔逊病和铅中毒的候选药物。这些药物经过预组织化设计和化学修饰，进一步提升了目标金属的选择性、稳定性及吸收效率。药物进入体内后，将靶向结合铅或过量铜，形成稳定复合物后经尿液或胆汁排出。拟定的每日一次口服方案，旨在兼顾长期用药的便利性与患者依从性。

2025年5月，metaLead获得苏黎世大学生命科学基金100万瑞士法郎的投资。该笔资金将主要用于推进管线药物的临床前开发及新药临床试验申请（IND）相关研究。

图源：以明科技

2025年《瑞士创新100强》中文版由以明科技（Insight Tech）荣誉发布。作为《瑞士创新100强》的中国授权合作方，以明科技负责该榜单在中国的运营推广，并协助上榜项目开展对华商业合作。以明科技定位为中欧（瑞士）产业创新合作服务商，致力于通过生态建设与跨境赋能，推动瑞士创新成果中国化及中国产业国际化。

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