哈工大团队发现新型免疫调控微肽

来源：新华网
日期：7月10日

人体免疫系统本应是哈工清除癌细胞的“主力军”，但在肿瘤微环境中，大团队部分免疫细胞常被“策反”，现新型免转而成为癌症扩散的疫调帮凶。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部胡颖教授团队近期锁定了一个隐藏在细胞内的控微“叛变推手”——新型微肽UEIS，并研发出相应的哈工应对策略。该研究成果于7月9日在线发表于国际顶级学术期刊《自然-癌症》（Nature Cancer）。大团队

突破“冷肿瘤”困境：从微肽“暗物质”中寻找突破口

当前，现新型免免疫检查点阻断疗法是疫调肿瘤治疗领域的热点，但受限于肿瘤内部抑制免疫反应的控微“冷环境”，患者往往难以获得长期疗效。哈工如何重塑微环境以激活免疫细胞，大团队仍是现新型免医学界亟待解决的难题。

胡颖教授团队将研究视角投向细胞内的疫调“暗物质”——微肽。由于微肽分子量极小、控微难以捕捉，其生物学功能长期被忽视。团队利用大数据分析结合多层筛选技术，成功锁定了一个在肿瘤患者体内显著升高的新微肽，并将其命名为UEIS。

机制揭秘：UEIS如何诱导巨噬细胞“叛变”

研究发现，UEIS主要潜伏于肿瘤组织中的巨噬细胞内。
* 正常状态：巨噬细胞充当“哨兵”，捕捉癌细胞信号并呼叫杀伤性T细胞支援。
* 异常状态：当UEIS大量产生时，会驱动巨噬细胞集体“叛变”。它们不仅停止报警，反而削弱免疫反应，促进结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤的生长。

研究揭示，UEIS通过一种“骗局”机制在肿瘤组织中施展“障眼法”：
1. 当人体试图释放信号激活免疫系统以杀伤肿瘤时，会诱导产生更多UEIS。
2. UEIS迅速与细胞内关键蛋白结合，形成黏稠的凝聚体。
3. 这种凝聚体阻断了关键的免疫信号通路，导致免疫失效。

创新疗法：特异性抑制剂UEISi恢复免疫稳态

针对上述机制，团队展开了精准“反击”，设计并合成了一种名为UEISi的特异性抑制剂。
* 作用原理：UEISi能有效剪碎UEIS形成的聚集物。
* 实验结果：该方法使巨噬细胞重新“清醒”，恢复其抗癌功能，有助于免疫系统重建平衡与稳态。

这一发现不仅阐明了肿瘤免疫逃逸的新机制，也为开发针对“冷肿瘤”的免疫治疗新药提供了潜在靶点。

(责任编辑：综合)