为“维修特种兵”办张身份证,她十五年磨一剑,在胰岛种出希望|上海市科技奖

手指划伤为何能自愈?修特希望血液细胞缘何日复一日更新?答案深藏于人体内部一支天生的“维修军团”——成体干细胞。
今日(2日),种兵证年种出中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺研究员领衔的办张“成体干细胞在器官发育和疾病中的研究”项目,荣膺2025年度上海市自然科学奖一等奖。身份上海市科该团队历经十五载深耕,磨剑逐步揭开这群“维修特种兵”的胰岛奥秘,更在胰岛再生领域打通了通往临床治疗的技奖关键路径。

曾艺研究员与学生在实验室
成体干细胞广泛分布于成年人的修特希望骨髓、皮肤、种兵证年种出肠道等组织中,办张是身份上海市科修复受损组织的“预备队”。它们具备三大核心特质:
* 专业对口:各司其职,磨剑如皮肤干细胞仅修复皮肤,胰岛造血干细胞仅负责造血,技奖绝不“跨界”。修特希望
* 分身有术:分裂时,一个子细胞保留干细胞身份继续待命,另一个则分化为功能细胞,替换老化或受损组织。
* 自家兵源:利用自身成体干细胞进行治疗,可避免免疫排斥,显著提升安全性。

成体干细胞示例
曾艺团队的突破,源于对干细胞“微环境”的深入洞察。他们发现,Wnt信号是维持干细胞“干性”的关键枢纽。在此基础上,团队筛选出Wnt信号的下游靶基因——蛋白C受体(Procr),这相当于干细胞的“身份证”。
借助这张“身份证”及谱系示踪技术,团队在国际上率先发现了Procr标记的多潜能小鼠乳腺干细胞,颠覆了学界此前关于“乳腺干细胞仅有单一分化潜能”的认知。随后,他们在血管、卵巢、胰岛等多个组织中,均成功定位到携带该“身份证”的成体干细胞。

筛选发现Wnt新的靶基因-蛋白C受体Procr
胰岛领域的突破令人振奋。长期以来,学术界普遍认为成年哺乳动物胰岛内不存在干细胞,胰岛β细胞仅能通过自我复制补充。曾艺团队却凭借Procr标记,在胰岛中发现了占比约1%的成体干细胞,并通过谱系示踪证实,这些细胞能分化为胰岛全部四种内分泌细胞类型。
这一理论创新并未止步于此,团队决定向临床应用发起冲击。然而,体外培养胰岛类器官困难重重:初期细胞培养至第七天即全部死亡。团队推测胰岛细胞依赖血管微环境,引入血管内皮共培养后,终于突破“七天之限”。
新问题接踵而至:培养至28天时,各类分化细胞均已出现,唯独缺失分泌胰岛素的β细胞。缺乏β细胞,便无法构建有功能的胰岛。这一瓶颈困扰团队整整一年。直到一次闲聊中,曾艺灵光一闪:“血糖本是波动的,我们是否可模拟高糖低糖交替刺激?”
经过三天的高低糖交替刺激,类器官终于开始分泌胰岛素。将其移植至糖尿病小鼠和猴子体内后,血糖水平得到显著改善。该成果被专家评价为“体现了胰岛素发现者班廷博士的创新精神”,也是对胰岛素发现100周年的崇高致敬。

发现乳腺成体干细胞分子标记及发明靶向其治疗乳腺癌策略
目前,团队已实现人体胰岛干细胞的体外扩增,建立了世界首个可扩增的人类胰岛库,为胰岛移植提供了全新细胞来源。相关临床研究已在瑞金医院、中山医院、浙大二院等多中心启动。
此外,在乳腺癌领域,团队发现三阴性乳腺癌干细胞同样携带Procr“身份证”,并据此设计了靶向抗体,为癌症精准治疗开辟了新方向。
科研之外,曾艺有着丰富的精神世界。她酷爱篆刻,办公室的闲章多赠予学生——一枚“何事惊慌”送给处于人生转折点的博士后,一枚“鱼乐”送给名字含“鱼”的弟子。她亦痴迷古诗词,每晚伴诗入眠,与李白、陶渊明、辛弃疾、王维等先贤对话。几年前,她曾为一位毕业生刻章相赠,上书:“此间能静坐,何必在山林。”这不仅是赠言,更是她科研心境的最佳写照。
据新民晚报记者了解,触动曾艺科研使命感的,是一部关于1型糖尿病女孩的纪录片。片中孩子与家长每隔三小时需测血糖、注射胰岛素,稍有疏忽便危及生命。“如果我们的胰岛细胞能恢复血糖自主调节,她就能回归正常生活。”曾艺坦言,“科学家做到后期,鲜少为发文而激动,但若最终能救人,那份激动无可替代。”
从发现微环境信号,到锁定干细胞“身份证”,再到培育“人工胰岛”,十五年来,曾艺团队如篆刻般,大刀阔斧开篇,精雕细琢修改,贯穿始终的是对完美的执着追求。
藏于人体内的“维修特种部队”,正被科学家逐步解锁。未来,随着研究深入,成体干细胞有望在糖尿病、癌症等重大疾病的治疗中发挥更深远的作用。
原标题:《为“维修特种兵”办张身份证,她十五年磨一剑,在胰岛种出希望|上海市科技奖》
(责任编辑:探索)
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